中级主管药师基础知识（药物化学）-试卷6

中级主管药师基础知识（药物化学）-试卷6

中级主管药师基础知识【药物化学】-试卷 6 (总分：70 分，做题时间：90 分钟) 一、 A1 型题(总题数：21，score:42 分) 1.药物是指 【score:2 分】 【A】能够治病的一类特殊商品 【B】由国家统一管理的一类特殊商品 【C】对疾病具有预防、治疗或诊断作用的物质， 以及对调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康 具有功效的物质 【此项为本题正确答案】 【D】是不需要凭医师处方即可自行判断、购买和 使用的特殊商品 【E】是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可 调配、购买和使用的特殊商品 本题思路：不需要凭医师处方即可自行判断、购买和 使用的药品是非处方药。必须凭执业医师或执业助理 医师处方才可调配、购买和使用的是处方药。药物是 指对疾病具有预防、治疗或诊断作用的物质，以及对 调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康具有功 效的物质。 2.药物化学结构与生物活性间关系的研究是 【score:2 分】 【A】理化关系研究 【B】药动学关系研究 【C】药效学关系研究 【D】药理学关系研究 【E】构效关系研究 【此项为本题正确答案】 本题思路：药物的生物活性与药物的化学结构有密切 关系，是药物结构一药效关系研究的主要内容。 3.通常情况下，前药设计不用于 【score:2 分】 【A】增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布 【B】将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化 学稳定性 【C】消除不适宜的制剂性质 【此项为本题正确 答案】 【D】改变药物的作用靶点 【E】在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间 本题思路：前体药物(prodrug)，也称前药、药物前 体、前驱药物等，是指经过生物体内转化后才具有药 理作用的化合物。前体药物本身没有生物活性或活性 很低，经过体内代谢后变为有活性的物质，这一过程 的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性，降 低药物的毒性和副作用。所以答案选 C。 4.以下关于药物化学名的说法正确的是 【score:2 分】 【A】先命名大基团，再命名小基团 【B】是以官能团进行命名的，再命名取代基 【C】以化学结构主链进行命名，取代基标明侧链 【D】药物化学名是根据其化学结构式来进行命名 的，以一个母体为基本结构，然后将其他取代基的位 置和名称标出的命名方法 【此项为本题正确答案】 【E】先命名极性基团，再命名非极性基团 本题思路：药物化学名是根据其化学结构式来进行命 名的，以一个母体为基本结构，然后将其他取代基的 位置和名称标出的命名方法。其命名规则可参考国际 纯化学和应用化学会公布的有机化合物命名原则，中 国化学会公布的“有机化学物质系统命名原则 (1980)”，美国化学文献进行命名。 5.下列几种药物与受体间的结合力，不可逆的是 【score:2 分】 【A】离子键 【B】氢键 【C】离子偶极 【D】范德华力 【E】共价键 【此项为本题正确答案】 本题思路：当药物与受体以物理方式结合时为可逆 的，故 A、B、C、D 四项均为物理结合力。 6.关于药效团的描述以下哪个是正确的 【score:2 分】 【A】是与药物活性有关的原子 【B】是与药物活性有关的官能团 【C】是产生活性的取代基 【D】是产生活性的共同的结构 【E】是能被受体识别和结合的三维结构要素的组 合 【此项为本题正确答案】 本题思路：药效团是结构特异性药物中，能被受体所 识别和结合的三维结构要素的组合。 7.药物与受体结合的构象是 【score:2 分】 【A】药效构象 【此项为本题正确答案】 【B】优势构象 【C】反式构象 【D】最低能量构象 【E】最高能量构象 本题思路：药物所作用的受体、酶、离子通道等都是 由蛋白质构成的生物大分子，有一定的三维空间结 构，所以在药物和受体相互作用时，药物与受体结合 部位的位置有空间位置上的差异，这种空间上的位置 差异决定了旋光性的差异，导致了生物活性及代谢产 物和代谢途径的不同，以及最后在药物效果的不同。 故药物与受体结合的构象是药效构象。所以答案为 A。 8.下面有关药品通用名的说法正确的是 【score:2 分】 【A】根据药品的化学成分确定的名称 【B】国家医药管理局核定的药品法定名称 【此 项为本题正确答案】 【C】是由药品生产厂商自己确定的 【D】和国家药品监督管理部门颁发药品标准中的 名称可以不同 【E】在一个通用名下，只能有一个商品名称 本题思路：化学名是根据药品的化学成分确定的化学 学术名称。通用名是国家医药管理局核定的药品法定 名称，与国际通用的药品名称、我国药典及国家监督 管理部门颁发药品标准中的名称一致。而商品名是药 品生产厂商自己确定，经药品监督管理部门核准的产 品名称，在一个通用名下，由于生产厂家的不同，可 有多个商品名称。所以答案为 B。 9.可使药物亲水性显著增加的基团是 【score:2 分】 【A】苯基 【B】烃基 【C】酯基 【D】羟基 【此项为本题正确答案】 【E】卤素 本题思路：因在 A、B、C、D、E 五项中羟基的极性最 大，当药物结构中引入极性基团时，可使药物亲水性 明显增加。所以答案为 D。 10.药物的解离度与生物活性的关系是 【score:2 分】 【A】增加解离度，离子浓度增加，活性增强 【B】增加解离度，离子浓度降低，活性增强 【C】增加解离度，不利吸收，活性下降 【D】增加解离度，有利吸收，活性增强 【E】合适的解离度，有最大活性 【此项为本题 正确答案】 本题思路：有机药物多数都带弱酸或弱碱性，在体液 中只能部分解离，以离子的形式或非离子的形式同时 存在于体液。通常药物以非解离的形式被吸收，通过 生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离而起 效。由于体内不同部位，pH 的情况不同，会影响药 物的解离度，使解离形式和未解离形式药物的比例发 生变化，故只有当药物具有合适的解离度，才有最大 活性。 11.能使药物亲脂性显著增加的基团是 【score:2 分】 【A】氨基 【B】酚羟基 【C】羧基 【D】烃基 【此项为本题正确答案】 【E】磺酸基 本题思路：因在 A、B、C、D、E 五项中烃基的极性最 小，药物结构中引入非极性基团时，可使药物亲脂性 明显增加。 12.以下说法错误的是 【score:2 分】 【A】药物的亲水性和亲脂性过高或过低都会影响 药效 【B】评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物 的脂水分配系数 【C】药物的亲水性和亲脂性与药物分子的极性和 所含的极性基团有关 【D】作用于中枢神经系统的药物，具有较大的水 溶性 【此项为本题正确答案】 【E】作用于胎盘屏障的药物，具有较大的脂溶性 本题思路：作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑 屏障，故应具有较大的脂溶性。 13.下列对脂水分配系数的描述正确的是 【score:2 分】 【A】以 pKa 表示 【B】药物脂水分配系数越大，活性越高 【C】药物脂水分配系数越小，活性越高 【D】脂水分配系数在一定范围内，药效最 好 【此项为本题正确答案】 【E】脂水分配系数对药效不影响 本题思路：pKa 是药物的解离常数。脂水分配系数以 P 表示，它是评价药物亲水性或亲脂性大小的标准。 脂水分配系数与药物的活性没有直接的关系。各类药 物因其药效不同，对脂溶性也有不同的要求。故脂水 分配系数在一定范围内，药效最好。 14.对药物的电子云密度分布和药效的关系错误的说 法是 【score:2 分】 【A】受体和酶都是蛋白质，其电子云密度分布不 均匀，可带有正负两种电荷 【B】药物分子中电子云密度分布正好和受体或酶 的特定受体相适应时，由于电荷产生的静电引力，有 利于药物分子与受体或酶结合，形成比较稳定的药物 一受体或药物一酶的复合物 【C】在苯甲酸乙酯的 4 位上引入氨基，可使药物 与受体结合的更牢固，作用时间延长 【D】在苯甲酸乙酯的 4 位上引入硝基，可使麻醉 作用增强 【此项为本题正确答案】 【E】以上说法都不对 本题思路：在苯甲酸乙酯的 4 位上引入硝基，硝基是 一个吸电子基团，产生的吸电子效应可使羰基的电子 云流向苯环，降低极性，故硝基苯甲酸酯与受体的结 合力比苯甲酸酯弱，可使麻醉作用降低。 15.以下不属于立体异构对药效的影响的是 【score:2 分】 【A】构象异构 【B】几何异构 【C】同分异构 【此项为本题正确答案】 【D】对映异构 【E】官能团间的距离 本题思路：同分异构不属于立体异构对药效的影响。 同分异构是指具有相同分子式，但化学结构不相同的 化合物。同分异构体主要分为两大类：构造异构和立 体异构构造异构是由于原子相互连接的次序不同而引 起的。立体异构是药物的构象及构型的差异引起的。 16.下列说法错误的是 【score:2 分】 【A】药物分子中有手性中心时，有对映异构存在 【B】构象是分子内各原子不同的空间排列状态 【C】药物分子构象的变化对其活性有重要影响 【D】药物分子中有双键时，有对映异构体存 在 【此项为本题正确答案】 【E】官能团空间距离对药效有重要影响 本题思路：对映异构体是指当药物分子结构中引入手 性中心后，得到的一对互为实物与镜像，且理化性质 基本类似的药物，仅仅是旋光性有所差别。 17.以下关于在药物分子中引入羟基的说法错误的是 【score:2 分】 【A】可改变药物的分配系数 【B】可改变药物的解离度 【C】可影响分子间的电荷分布 【此项为本题正 确答案】 【D】可增加位阻效应 【E】可影响药物的溶解度 本题思路：药物结构中引入不同官能团可改变整个分 子的理化性质、电荷密度等发生变化，进而改变或影 响药物与受体的结合，影响药物在体内的吸收和转 运，最终影响药效，还会产生毒性。药物分子中引入 羟基可改变药物的分配系数，改变药物的解离度，增 加位阻效应，影响药物的溶解度。 18.增加化合物的亲脂性 【score:2 分】 【A】不能改善药物的体内吸收 【B】不利于通过血脑屏障 【C】不增强作用于中枢神经的药物活性 【D】不能使药物在体内容易分解 【此项为本题 正确答案】 【E】不能使药物易于穿透生物膜 本题思路：增加化合物的亲脂性，可改善药物的体内 吸收，能使药物易于穿透生物膜，利于通过血脑屏 障，可增强作用于中枢神经的药物活性。增加化合物 的亲脂性与药物的分解难易程度无关。 19.下列说法错误的是 【score:2 分】 【A】脂溶性越大的药物，生物活性越强 【此项 为本题正确答案】 【B】完全离子化的药物在胃肠道难吸收 【C】羟基与受体通过氢键相结合，当其酰化成酯 后活性多降低 【D】化合物与受体间相互结合时的构象称为药效 构象 【E】旋光异构体的生物活性有时存在很大差别 本题思路：在不同的药物吸收部位，要取得较强的生 物活性药物需具有适合的脂溶性。药物通常以共价键 形式吸收，完全离子化的药物在胃肠道较难吸收。氢 键是最常见的非共价作用形式，也是药物和大分子最 基本的化学键合形式。羟基是氢键的接受体，羟基与 受体通过氢键相结合降低了药物体系的总能量，当其 酰化成酯后活性多降低。化合物与受体间相互作用后 产生的构象称为药效构象，药效构象产生对映异构 体，对映异构体中的旋光异构体的理化性质基本相 似，仅是旋光性有所差别，但生物活性有时存在很大 差别，还可能带来代谢途径的不同和代谢产物毒副作 用的不同。 20.以下说法不正确的是 【score:2 分】 【A】基本结构相同的药物，其药理作用不一定相 同 【B】合适的脂溶性可使药物具有最佳的活性 【C】合适的解离度可使药物具有最佳的活性 【D】药物的脂水分配系数是影响作用时间长短的 因素 【此项为本题正确答案】 【E】作用于中枢神经系统的药物一般具有较大的 脂水分配系数 本题思路：脂水分配系数是评价药物亲水性和亲脂性 大小的标准。是药物在生物非水相中物质的量浓度与 在水相中物质的量浓度之比。P=Corg/Cw。作用于中 枢神经系统的药物在通过有磷脂组成的生物模式应具 有较大的脂溶性。药物的脂水分配系数与药物的作用 时间长短无直接联系。 21.药物第Ⅱ相生物结合过程中，下列哪个基团不能 与药物分子结合 【score:2 分】 【A】羟基 【B】羧基 【C】烷烃 【此项为本题正确答案】 【D】含氮杂环 【E】氨基 本题思路：药物的结合反应分两步进行，第一步是内 源性的小分子物质被活化，变成活性形式，然后经转 移酶的催化与药物或药物在第 I 相的代谢产物结合， 形成结合代谢物。药物或其代谢物中被结合的基团通 常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。 二、 B1 型题(总题数：4，score:28 分) A 易与受体蛋白质的羧基结合 B 可与生物大分子形 成氢键，增强与受体的结合力 C 不易通过生物膜， 导致生物活性减弱，毒性降低 D 易于通过生物膜 E 增加药物的亲水性，并增加与受体结合力【score:6 分】 (1).药物分子中引入酰胺基【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).药物分子中含有醚的结构【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (3).药物分子中引入磺酸基【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路：构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有 大量的酰胺键，故酰胺类药物易与生物大分子形成氢 键，增强与受体的结合力。醚类化合物由于醚中的氧 原子有孤对电子，能吸收质子，具有亲水性，碳原子 具有亲脂性，使醚类化合物在脂一水交界处定向排 布，易于通过生物膜。磺酸基的引入可增加药物的解 离度和水溶性，不易通过生物膜，导致生物活性减 弱，毒性降低。 A 评价药物亲脂性和亲水性 B 药效受物理化学性质 影响 C 作用依赖于药物特异性化学结构 D 理化性质 基本相似，仅仅是旋光性有所差别 E 药物与受体相 互作用时，与受体互补的药物构象【score:8 分】 (1).结构特异性药物【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (2).结构非特异性药物【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (3).P(脂水分配系数)【score:2 分】 【A】 【此项为本题正确答案】 【B】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (4).对映异构体【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路：对于药物与受体的作用方式来说，有两种 不同类型。一类是药物的药效主要受药物的理化性质 影响而与药物的化学结构类型关系较少，被称为结构 非特异性药物。另一类药物的作用依赖于药物分子特 异的化学结构，该化学结构需与受体相互作用后才能 产生影响，被称为结构特异性药物。该类药物的药效 主要受物理化学性质的影响。P(脂水分配系数)是评 价药物亲水性和亲脂性大小的标准。是指药物在生物 非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之 比。P=C org ／C w .对映异构体是指当药物分子结构 中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像，且 理化性质基本类似的药物，仅仅是旋光性有所差别。 且生物活性有时存在很大差别，还可能带来代谢途径 的不同和代谢产物毒副作用的不同。 A ω-1 的氧化 B O 一脱甲基化 C 苯环的羟基化 D N 一脱异丙基化 E 生产酰氯，然后与蛋白质发生酰化 【score:8 分】 (1).普萘洛尔的药物代谢为【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (2).氯霉素的药物代谢为【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路： (3).苯妥英钠的药物代谢为【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【此项为本题正确答案】 【D】 【E】 本题思路： (4).可待因的药物代谢为【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路：普萘洛尔的化学结构中具有异丙胺基，故 容易发生 N 一脱异丙基化，生成稳定的 N 一氧化物。 氯霉素结构中的二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰 氯，能对 CYP-450 酶等中的脱辅基蛋白发生酰化，从 而产生毒性。苯妥英钠因在结构中具有苯环，故易发 生苯环的羟基化。可待因可在肝脏微粒体混合功能酶 的催化下，进行 O-脱甲基化反应，生成吗啡而起到 镇咳作用。 A N 一去烷基再脱氨基 B 酚羟基的葡萄糖醛苷化 C 亚砜基氧化为砜基或还原为硫醚 D 双键的环氧化再 选择性水解 E 苯环的羟基化【score:6 分】 (1).吗啡的药物代谢为【score:2 分】 【A】 【B】 【此项为本题正确答案】 【C】 【D】 【E】 本题思路： (2).地西泮的药物代谢为【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【此项为本题正确答案】 【E】 本题思路： (3).卡马西平的药物代谢为【score:2 分】 【A】 【B】 【C】 【D】 【E】 【此项为本题正确答案】 本题思路：吗啡因在结构中具有 3 一酚羟基和 6 一伯 醇羟基，分别和葡萄糖醛酸反应生成 3 一 O 一葡萄糖 醛苷物和多个羟基，无生物活性，易溶于水排出体 外。地西泮结构中的 α-位的碳原子易被氧化，可生 成替马西泮或奥沙西泮两种活性成分，最后再水解。 卡马西平代谢生成 10，11-环氧化物而产生抗惊厥作 用。